UTRT Centre Oscar Lambret – INSERM U.908 – Equipe du Docteur S. MEIGNAN.

Unité Tumorigenèse et Résistance aux Traitements du Centre Oscar Lambret – Inserm U908 :

Equipe du Docteur S. MEIGNAN

L’équipe:

Mélanie ARCICASA, Technicienne, Centre Oscar Lambret
Quentin BAILLEUL, Doctorant
Christine BAL, Technicienne, Centre Oscar Lambret
Isabelle FERRY (MD), Médecin-Chercheur, Centre Oscar Lambret
Pierre LEBLOND (MD, PhD), Médecin-Chercheur, Centre Oscar Lambret
Nicole LEMAHIEU, Technicienne, Centre Oscar Lambret
Samuel MEIGNAN (PhD), Chef de Laboratoire, Centre Oscar Lambret

Thème :

Comprendre et cibler les mécanismes responsables de la résistance aux traitements par chimio et/ou radiothérapie des cellules de gliome pédiatrique de haut grade.

 

Objectifs :

Chaque année en France environ 1800 enfants sont atteints d’un cancer. Malgré les progrès considérables permettant d’obtenir aujourd’hui une guérison d’environ 75% des patients, ces maladies restent néanmoins la deuxième cause de mortalité chez l’enfant de plus de 1 an après les accidents. Parmi les tumeurs solides pédiatriques, les plus fréquentes sont les tumeurs cérébrales, et parmi elles les gliomes dont le pronostic demeure particulièrement péjoratif, d’où la nécessité d’études spécifiques à ce type de cancer.

 

En lien étroit avec le service d’oncologie pédiatrique du Centre Oscar Lambret, notre équipe s’intéresse aux gliomes malins infiltrant du tronc cérébral, un sous-type propre aux jeunes enfants et dont le pronostic est sans appel, faute de réponse aux traitements actuels. Comprendre pourquoi et comment ces cellules se montrent insensibles aux différentes thérapies est donc la mission que se sont fixés les membres de l’UTRT.
A l’image de la complexité de ces tumeurs, leur étude nécessite diverses approches complémentaires. Ainsi, à travers différents projets en collaboration avec des équipes locales, nationales et internationales, nous tentons de décrypter les mécanismes de résistance mis en jeu dans les cellules de gliomes, et ceci à différentes échelles :

  • A l’échelle moléculaire tout d’abord, par l’étude, grâce à des modèle cellulaires originaux, du rôle potentiel de mutations de l’ADN, nommée H3K27M et très spécifique de ces tumeurs.
  • A l’échelle cellulaire également, par l’identification et la caractérisation d’une population de cellules cancéreuses particulières dites « cellules souches tumorales » décrites comme liées à la rechute post-traitement dans de nombreux cancers.
  • A l’échelle de la tumeur enfin, à travers l’étude des interactions existantes entre la cellule cancéreuse et son environnement, mais aussi de l’impact de ces cellules tumorales sur la barrière hémato-encéphalique, cette barrière naturelle protégeant le cerveau des agressions, mais protégeant également la tumeur qui s’y trouve des molécules thérapeutiques.

 

Parallèlement au décryptage des mécanismes fondamentaux régissant la résistance aux traitements des gliomes de haut grade de l’enfant, l’UTRT mène régulièrement des évaluations de stratégies thérapeutiques innovantes et prometteuses dans l’espoir de promouvoir, à moyen terme, de nouvelles options thérapeutiques qui font tant défaut pour ces patients.

Cinq publications récentes :

1) Wambang N, Schifano-Faux N, Aillerie A, Baldeyrou B, Jacquet C, Bal-Mahieu C, Bousquet T, Pellegrini S, Ndifon PT, Meignan S, Goossens JF, Lansiaux A, Pélinski L. Synthesis and biological activity of ferrocenyl indeno[1,2-c]isoquinolines as topoisomerase II inhibitors. Bioorg Med Chem. 2016 Feb 15;24(4):651-60.
2) Rahier NJ, Molinier N, Long C, Deshmukh SK, Kate AS, Ranadive P, Verekar SA, Jiotode M, Lavhale RR, Tokdar P, Balakrishnan A, Meignan S, Robichon C, Gomes B,  Aussagues Y, Samson A, Sautel F, Bailly C. Anticancer activity of koningic acid and semisynthetic derivatives. Bioorg Med Chem. 2015 Jul 1;23(13):3712-21.
3) Hochart A, Escande F, Rocourt N, Grill J, Koubi-Pick V, Beaujot J, Meignan S, Vinchon M, Maurage CA, Leblond P. Long survival in a child with a mutated K27M-H3.3 pilocytic astrocytoma. Ann Clin Transl Neurol. 2015 Apr;2(4):439-43.
4) Leblond P, Boulet E, Bal-Mahieu C, Pillon A, Kruczynski A, Guilbaud N, Bailly C, Sarrazin T, Lartigau E, Lansiaux A, Meignan S. Activity of the polyamine-vectorized anti-cancer drug F14512 against pediatric glioma and neuroblastoma cell lines. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):883-92.
5) Leblond P, Dewitte A, Le Tinier F, Bal-Mahieu C, Baroncini M, Sarrazin T, Lartigau E, Lansiaux A, Meignan S. Cilengitide targets pediatric glioma and neuroblastoma cells through cell detachment and anoikis induction. Anticancer Drugs. 2013 Sep;24(8):818-25.

 

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