Dr. Chann Lagadec : UMR Canther – UMR 9020 CNRS – UMR 1277 Inserm

L’équipe du Docteur Chann LAGADEC : UMR 9020 CNRS U1277 INSERM a déménagé et se situe actuellement dans le bâtiment ONCOLILLE

Contact : 03 20 96 52 18

Thème :

Plasticité cellulaire et cancer : Identification du rôle et étude des mécanismes moléculaires de la reprogrammation des cellules non-souches cancéreuses en cellules souches cancéreuses

Objectifs :

Il a été longtemps admis que toutes cellules tumorales participaient à la croissance tumorale et étaient capables de régénérer une tumeur après traitement. Plus récemment, ce modèle dit stochastique a été remis en cause. Selon le nouveau modèle proposé dit hiérarchique, seule une sous-population tumorale, les CSC (cellules souches cancéreuses), est à l’origine du développement tumoral et capable de régénérer une nouvelle tumeur dans toute sa diversité. Ces CSC possèdent des caractéristiques communes aux cellules souches normales comme une capacité d’auto-renouvellement illimité et une capacité de différenciation. Elles ont été identifiées comme plus résistantes aux traitements anti-cancéreux, et notamment à la chimiothérapie et la radiothérapie. Le cancer du sein, première cancer chez la femme, reste encore aujourd’hui un problème de santé publique majeur malgré l’évolution des traitements. Parmi les différents sous-types, les tumeurs triple-négatives représentent la forme la plus agressive, présentant un risque accru de récidives et de résistances aux traitements. De manière intéressante, ce phénotype tumoral est associé à un taux plus élevé de CSC.

Plus récemment, nous avons été les premiers, rejoints par d’autres, à mettre en évidence une certaine plasticité du modèle hiérarchique. En effet, des traitements anti-tumoraux peuvent générer des CSC à partir de cellules cancéreuses non souches (non-CSC), mettant ainsi en cause le caractère unidirectionnel de la différentiation des CSC. Ce mécanisme de reprogrammation pourrait donc être une cause majeure des échecs thérapeutiques et des récidives. La compréhension des mécanismes de la reprogrammation permettra le développement de compléments thérapeutiques afin d’accroitre l’efficacité des traitements actuels.

Au sein de l’équipe, nous développons également des systèmes microfluidiques afin de mimer des environnements métastatiques, pour y comprendre le rôle des CSC et de la reprogrammation dans le développement de tumeurs secondaires distantes.

Cinq publications récentes :

1) Tomellini E., Touil Y., Lagadec C., Julien S., Ostyn P., Ziental-Gelus N., Meignan S., Lengrand J., Adriaenssens E., Polakowska R., Le Bourhis X. NGF and proNGF simultaneously promote symmetric self-renewal, quiescence and EMT to enlarge the breast cancer stem cell compartment. Stem cells. 2015 Feb 33(2):342-53
2) Lagadec C., Vlashi E., Bhuta S., Lai C., Mischel P., Werner M., Henke M, Pajonk F.,   Tumor cells with low proteasome subunit expression predict overall survival in head and neck cancer patients. BMC Cancer. 2014 Mar 5;14:152.
3) Lagadec C., Vlashi E., Frohnen P., Alhiyari Y., Chan M., Pajonk F., The RNA-Binding Protein Musashi-1 Regulates Proteasome Subunit Expression in Breast Cancer- and Glioma-Initiating Cells. Stem Cells, 2014 Jan, 32(1):135-44.
4) Lagadec C., Vlashi E., Della Donna L., Dekmezian C., Pajonk F., Radiation-induced Reprograming of Breast Cancer Cells. Stem Cells, 2012 May, 30(5):833-44.
5) Vlashi E., Lagadec C., Vergnes L., Matsutani T., Masui K., Poulou M., Popescu R., Della Donna L., Evers P., Dekmezian C., Reue K., Christofk H., Mischel P. and Pajonk F., Metabolic State of Glioma Stem Cells and Nontumorigenic Cells. Proc Natl Acad Sci U S A., 2011 Sept, 108(38):16062-7.