Nous avons demandé aux équipes hébergées au sein de l’IRCL et subventionnées par la fondation de réaliser un bilan de leurs activités sur les 5 dernières années. Les résumés des 4 équipes sont présentés ci-dessous.
Bilan de Équipe Bruno Quesnel et Salomon Manier (2018-2013)
Cette équipe travaille sur l’analyse génétique de la leucémie myéloïde aigue. Elle cherche des marqueurs pronostiques et les déterminants génétiques de prédispositions à la maladie.
Elle a pu mettre en évidence chez 10% des cas, le rôle du gène DDX41 dans l’héritabilité de la maladie et les implications pronostiques chez le patient. Plus récemment, l’équipe a mis en évidence dans 3% des patients, l’importance de la duplication du gène UBTF. Le profil des patients est particulier : ils sont jeunes avec une mauvaise réponse à la chimiothérapie standard. De nouveaux traitements sont en cours d’études cliniques dont l’anti-CD33 pour les patients avec ces types de mutations et les résultats sont prometteurs. Le second projet porte quant-à-lui sur l’utilisation de la biopsie liquide pour suivre l’évolution de la maladie (le myélome multiple). Cette pathologie est pour l’instant incurable et les patients passent par des étapes de remissions et de reprises successives. Des travaux sur la dynamique de la production par la tumeur d’antigènes de surface permettront d’entrevoir de nouveaux traitements en immunothérapie. Le troisième projet s’inscrit dans la résistance aux traitements de la leucémie myéloïde aigue. Les analyses métabolomiques en particulier le rôle de la consommation d’oxygène par certains compartiments de la cellule tumorale ouvre un champ sur la découverte de sous-population de cellules tumorales impliquées dans la maladie résiduelle. La stratégie CAR-T en immunothérapie est explorée avec la pris en compte de syndrome lié à la toxicité du traitement. Le dernier projet est plus fondamental mais a mis en lumière l’impact du changement du pH sur l’efficacité de certaines cytokines. La prise en compte de ces résultats permettra de mieux adapter les traitements aux patients. En conclusion, l’équipe développe des recherches translationnelles de haut niveau qui auront un impact en clinique très rapide. L’équipe publie dans des journaux de renom et elle est reconnue internationalement.
Bilan Équipe SMMIL-E : Prof. Dominique Collard (2018-2023)
Le laboratoire international du CNRS (SMMIL-E : Seeding Microsystems in Medicine in Lille) avec l’université de Tokyo a intégré l’IRCL en juillet 2016. Ce laboratoire vise 4 objectifs :
- Objectif thérapeutique : étude des mécanismes biomoléculaires de la résistance au traitement
- Objectif de diagnostic et de pronostic : tri de cellules souches et cellules tumorales circulantes
- Objectif fondamental portant sur les mécanismes de la tumorigénèse
- Objectif chirurgical : mise en place d’une colle biologique et de tissu pour la cicatrisation post-chirurgicale
- 1 start-up SENCET a été créée. Celle-ci porte sur le développement de la technologie Silicon NanoTweezer (SNT) permettant l’analyse de cellules uniques à partir d’échantillons sanguins pour du diagnostic précoce est en phase de prématuration du CNRS avec 2 brevets.
- Un projet d’assemblage de synapse immunologique (Immuno-MEMS) a été développé qui a donné lieu à 2 brevets et un dossier de maturation du CNRS. Le but de ce système est d’évaluer la réponse des cellules immunitaires contre les cellules cancéreuses.
- 16 publications ont été réalisées dont une dans un journal de très haut niveau : Sciences immunology.
Equipe Tumorigénèse et résistance aux traitements : Samuel Meignan (2018-2023)
L’équipe a été créée en 2014 et les travaux portent sur les tumeurs cérébrales malignes de l’enfant. Les travaux ont montré le rôle des facteurs épigénétiques dans la tumorigénèse et la résistance aux traitements.
Le facteur EZH2 semble jouer un rôle essentiel dans le contrôle de l’expression génique importante l’histone H3. En fonction de certaines modifications au niveau de la méthylation de cette protéine, l’impact sur la progression et l’agressivité du cancer a pu être mis en évidence. Afin de trouver une solution thérapeutique, en collaboration avec une équipe australienne, une nouvelle combinaison de médicament a été testée. Les travaux ont donné lieu à une publication dans un journal renommé, Cancer research.
En parallèle de cet axe de recherche, deux autres sont en plein essor i.e. le repositionnement de médicament et un médicament est sorti du lot, le Pyrvinium pamoate. Celui-ci semble freiner drastiquement la prolifération de la tumeur. Le second axe pour sur un modèle gliome pédiatrique sur puce en y incluant une barrière recréant la barrière hématoencéphalique. Le projet OxyMEMS a pour but d’analyser la réponse aux traitements via cette biopuce. L’équipe a publiée 14 articles dont 2 dans des journaux réputés : Elife et Cancer research.
Équipe Plasticité des cellules souches cancéreuses : Dr. Chann Lagadec (2018-2013)
L’équipe se focalise sur la plasticité cellulaire des cellules cancéreuses qui lors d’un traitement redeviennent de cellules souches cancéreuses.
Cette reprogrammation permet aux cellules tumorales de résister aux traitements. Ces modifications sont de nature épigénétique dans la reprogrammation radio-induite. A côté de ces travaux d’autres portent sur le développement d’un modèle cellulaire de persistance aux traitements et d’un système de microfluidique 3D pour l’analyse du développement métastatique. L’ensemble de ces travaux a conduit à la production de 16 articles dont 1 dans un journal à fort impact Jour la of Experimental clinical cancer research.