L'équipe du Professeur Pierre Formstecher et du Docteur Rénata Polakowska

Thème :

Ciblage moléculaire et cellulaire pour le traitement des cancers (Pierre Formstecher)

Un grand nombre d’agents anticancéreux utilisés en clinique sont des petites molécules provoquant des lésions de l’ADN, soit directement par coupure (bléomycine) ou alkylation (alkylants divers, cisplatine), soit indirectement via l’inhibition d’enzymes modifiant sa topologie, comme les topoisomérases (dérivés de la campthotécine, anthracyclines). La recherche de nouveaux composés naturels ou synthétiques agissant sur l’ADN reste très active. Ces molécules agissent en causant des lésions de l’ADN qui, si elles ne sont pas réparées, induisent la mort des cellules tumorales par apoptose. Malheureusement, dans de très nombreux cas, les tumeurs manifestent une résistance à ces molécules, soit initiale, soit d’apparition secondaire au cours du traitement. Cette résistance peut être due non seulement à une anomalie en amont de la cible (métabolisme, distribution cellulaire, efflux) ou à des modifications de la cible elle-même (amplification des gènes des cibles enzymatiques ou altération des protéines cibles), mais aussi de plus en plus clairement à des différences de réponse cellulaire en aval de la cible (réparation des lésions de l’ADN et induction de l’apoptose). De plus, des données récentes confortent l’hypothèse selon laquelle les tumeurs seraient hétérogènes et contiendraient des « cellules souches tumorales », peu nombreuses, mais particulièrement résistantes au traitement et responsables de la récidive.