Equipe du Docteur M.-H. DAVID

Mécanismes d’action moléculaire et cellulaire de nouvelles molécules anti-tumorales – Inserm U.837 : Docteur M.H DAVID

La recherche

Liste du personnel de l’équipe :

  • Marie-Hélène DAVID-CORDONNIER (CR1, Inserm)
  • Sabine DEPAUW (Ingénieur d’étude, IRCL)
  • M Amine BOUHLEL (Post-doctorant, IRCL)
  • Mélanie LAMBERT (Master 2 Recherche, Université de Lille 2)
  • Diane ANTOINE (Master 2 Pro, Université de Nancy)
  • Alison HOURRIER (Master 1 Pro, Université de Lille 1)
  • Youri PRUVOST (BTS 1ère année, Lille)

Objectifs :

Les molécules prescrites en chimiothérapie conventionnelle sont souvent des molécules anciennes, ciblant bien souvent l’ADN de manière non spécifique. C’est le cas des agents alkylants (oxaliplatine, melphalan, mitomycine…) ou radiomimétiques (bléomycine…) ou encore des poisons des topoisomérases (topotécan, irinotécan, étoposide, anthracyclines…). Si elles agissent sur les cellules cancéreuses pour les détruire, elles sont aussi sources de toxicités qui, de part leur action sur les cellules saines, réduisent la fenêtre thérapeutique du médicament, impactent la qualité du traitement, le confort et la survie du patient.
Il est de ce fait important de rechercher de nouvelles molécules qui vont agir plus sélectivement sur les cellules cancéreuses de manière à être à la fois moins toxiques et plus efficaces sur un cancer donné.
Dans ce but, nous recherchons de nouveaux candidats médicaments, agissant sur l’ADN ou les protéines directement impliquées dans certains cancers. Pour cela, nous collaborons avec des équipes de chimistes académiques ou industrielles, au niveau national et international. Ces nouvelles molécules, naturelles ou synthétiques, sont évaluées pour leur mode d’action moléculaire et pour leurs effets cellulaires.
En parallèle, nous recherchons de nouvelles classes de molécules qui agissent comme inhibiteurs de protéines oncogènes directement impliquées dans certains types de leucémies et de tumeurs solides. En particulier, nous cherchons à cibler la fonction de liaison à l’ADN de facteurs de transcription dans des modèles de leucémies aigues et de tumeurs solides.


Principales publications:

Savreux-Lenglet G1, Depauw S2, David-Cordonnier MH3.
Protein Recognition in Drug-Induced DNA Alkylation: When the Moonlight Protein GAPDH Meets S23906-1/DNA Minor Groove Adducts.Int J Mol Sci. 2015 Nov 5;16(11):26555-81. doi: 10.3390/ijms161125971.

Paul A., Nanjunda R., Kumar A., Laughlin S., Nhili R. Depauw S., Deuser S.S., , Chai Y, Chaudhary A.S., David-Cordonnier M.-H., Boykin D.W., Wilson W.D. Mixed Up Minor Groove Binders: Convincing AT Specific Compounds to Recognize a GC Base Pair. Bioorg. Med. Chem. Letters, 2015, 25(21):4927-32.

Bouhlel M.A., Lambert M., David-Cordonnier M.-H. Targeting transcription factor binding to DNA by competing using DNA binders as an approach for controlling gene expression. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2015, 15(14):1323-1358.

Gros C., Fleury L., Nahoum V., Faux C., Valente S., Labella D., Cantagrel F., Rilova E., Bouhlel M.A., David-Cordonnier M.-H., Dufau I., Ausseil F., Mai A., Mourey L., Lacroix L. Arimondo P.B. New insights on mechanism of quinoline-based DNA methyltransferase inhibitors. J. Biol. Chem. 2015, 290(10):6293-302.

Tian W., Yougnia R., Depauw S., Lansiaux A., David-Cordonnier M.-H., Pfeiffer B., Kraus-Berthier L., Léonce S., Pierré A., Dufat H, Michel S. Synthesis, antitumor activity, and mechanism of action of benzo[b]chromeno[6,5-g][1,8]naphthyridin-7-one analogs of acronycine. J. Med. Chem., 2014, 57, 10329-10342.

Sovic I., Kraljević Pavelić S., Markova-Car E., Ilić N.,Nhili R., Depauw S., David-Cordonnier M.-H., Karminski-Zamola G. Novel phenyl and pyridyl substituted derivatives of isoindolines: Synthesis, antitumor activity and DNA binding features. Eur. J. Med. Chem., 2014, 87C, 372-385.

Chai Y., Munde M., Kumar A., Mickelson L., Lin S., Campbell N.H., Banerjee M., Akay S., Liu Z., Farahat A.A., Nhili R., Depauw S., David-Cordonnier M.-H., Neidle S., Boykin D.W., Wilson W.D. Structure dependent binding of arylimidamides to the DNA minor groove. ChemBioChem., 2014, 15, 68-79.

Perin N., Nhili R., Ester K., Laine W., Karminski-Zamola G., Kralj M., David-Cordonnier M.-H., Hranjec M. Synthesis, antiproliferativeactivity and DNA binding properties of novel 5-aminobenzimidazo[1,2-a]quinoline-6-carbonitriles. Eur. J. Med. Chem., 2014, 80, 218-27.

Munde M., Kumar A., Peixoto P., Depauw S., Ismail M.A., Farahat A.A., David-Cordonnier M.-H., Boykin D.W., Wilson W.D.An unusual monomer recognition of guanine containing mixed sequence DNA by a dithiophene heterocyclic diamidine. Biochemistry, 2014, 53, 1218-27.

Aleksić M., Bertoša B., Kralj M. Martin-Kleinerc I., Nhili R. Depauw S., Tomić S., David-Cordonnier M.-H., Karminski-Zamola G. Anilides and quinolones with N-bearing substituents from benzothiophene- and thienothiophene- series: Synthesis, photochemical synthesis, cytostatic evaluation, 3D-derived QSAR analysis and DNA-binding properties. Eur. J. Med. Chem., 2014, 71, 267–281.

Nhili R., Peixoto P., Depauw S., Flajollet S., Dezitter X., Munde M., Ismail M.A., Kumar A., Farahat A.A., Stephens C.E., Duterque-Coquillaud M., Wilson W.D., Boykin D.W., David-Cordonnier M.-H. Targeting the DNA binding activity of the human ERG transcription factor using new heterocyclic dithiophenediamidines. Nucleic Acids Res., 2013, 41, 125-38.

Lenglet G, Depauw S., Mendy D., David-Cordonnier M.-H. Protein recognition of the S23906-1/DNA adduct by nuclear proteins: Direct involvement of glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase (GAPDH). Biochemical Journal, 2013, 452, 147-159.

Aleksić M., Bertoša B., Nhili R. Uzelac L.,Jarak I, Depauw S., David-Cordonnier M.-H., Kralj M., Tomić S., Karminski-Zamola G. Novel Substituted Benzothiophene- and Thienothiophene-carboxanilides and quinolones: Synthesis, Photochemical Synthesis, DNA–binding Properties, Antitumor evaluation and 3D-QSAR analysis. J Med Chem, 2012, 55, 5044-60.

Lenglet G., Depauw S., Mendy-Belaiche D., David-Cordonnier M.-H. DNA helix destabilization by alkylating agents: From covalent bonding to DNA repair. Selected Topics in DNA Repair, DNA repair/Book 2, ISBN 978-953-307-1334-2, 2011, 97-124.

Liu Y., Kumar A., Depauw S., Nhili R., David-Cordonnier M.-H., Lee M.P., Ismail M.A., Farahat A.A., Say M., Chackal-Catoen S., Batista-Parra A., Neidle S., Boykin D.W., Wilson W.D. Water-mediated binding of agents that target the DNA minor groove. JACS, 2011, 133, 10171-10183.

Peixoto P., Bailly C., David-Cordonnier M.-H. Topoisomerase I-mediated DNA relaxation as a tool to study intercalation of small molecules into supercoiled DNA. Methods Mol Biol., 2010, 613, 235-256.

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